在CHF病人血中vasodilating prostaglandins (PGI2，PGE2)的量會上升，一般推測PGI2及PGE2在維持心臟衰竭病人體循環的恒定上可能扮演著重要的角色，有關此亦可由indomethacin會減低CHF病人cardiac index及增加肺、全身血管阻力而得到更進一步的支持。1989年Nishimura H.等人(Am. Heart J 1989; 117:100-105)曾報告在中度－重度CHF病人，indomethacin會阻斷captopril的血管擴張作用，一般推測可能是ACEI的血管擴張作用，部份來自prostaglandins，因此一些學者建議，CHF病人在使用cyclooxygenase inhibitors時應小心謹慎，尤其是合併使用ACEI時；除此在高血壓病人，ACEI與indomethacin，aspirin，ibuprofen併用都有使血壓上升的報告，上升的程度約在5-10mmHg。而有關prostaglandins在ACEI降壓作用所扮演的角色，在一項雙盲、隨機、交叉研究(Clin. Pharmacol. Ther. 1993;54:523-532)又有不同的看法，研究結果顯示當單獨使用captopril或enalapril，並不會增加prostacyclin的合成，且indomethacin也不會影響captopril或enalapril的降壓效果。雖然indomethacin與ACEI併用時對血壓的影響仍有不同的意見，且其程度並不是十分嚴重，但長期併用的影響如何？仍不清楚，故使用時仍宜謹慎監測血壓的變化，尤其是對low-renin的病人。其它ACEI如lisinopril，enalapril等與NSAIDs的交互作用，目前亦無定論，惟已知sulindac較不影響ACEI的降壓作用。
另有報告指出ACEI與NSAIDs併用會顯著的降低腎功能，同時合併高血鉀症(South. Med. J. 1990;83:1144;NC Med. J. 1990;51:291)，1991年Dietz等人也報告在心衰竭病人，低劑量aspirin與ACEI併用也會影響GFR及腎血流。已知NSAIDs會抑制cyclooxygenase，進而抑制腎臟vasodilating prostaglandins的合成，而影響腎血流，但一般而言prostaglandins僅在某些情況下才會影響腎血流，如renin-angiotensin system受刺激時，而在正常人投予NSAIDs，腎血流並不會有顯著的改變，故僅在一些高危險群如老年人，CHF，liver cirrhosis或SLE病人，應小心使用。二者併用時對腎功能的影響，究竟是各個藥物的作用或確為二藥之加成作用？目前仍不清楚，惟併用時亦宜監測腎功能。
雖然NSAIDs與ACEI併用對血壓及腎功能有許多負面的報告，但在腎病變引起蛋白尿的治療，卻有其治療的價值，1985年Vriesendorp等人報告指出，indomethacin可用於蛋白尿的治療(Am. J. Nephrol 1985;5:236-242)，推測可能與減少glomerular ultrafiltration及恢復tubular barrier功能有關，ACEI則是已廣泛用於治療diabetic nephropathy引起之蛋白尿，1991年Heeg等人(Clin. Sci. 1991;81:367-372)針對九位非DM nephrotic syndrome病人，比較單獨或合併使用indomethacin及lisinopril的效果，結果顯示lisinopril或indomethacin單獨使用時，分別可減少53±26%及63±24%的蛋白流失，但併用時則可達78±11%，惟在併用時GFR亦由78±32ml/min降至58±22ml/min，雖然併用會減低腎功能，但當蛋白尿的症狀改善後，腎功能亦可能漸趨改善，其利應是多於弊，此外併用時約有1/3病人之血鉀值上升至5.5mmol/L，亦是應注意的問題。
因同時併有類風濕性關節炎及心血管疾病者，並不在少數，因此併用NSAIDs及ACEI的機會亦相對的增加，雖然二者併用對血壓及腎功能的影響目前仍未有定論，但併用時仍宜謹慎監測。而其在腎病變引發蛋白尿之療效，由現有文獻顯示有不錯的效果，亦是值得深入探討課題。
