Mirabegron
貝坦利®持續性藥效錠 25、50毫克
Betmiga 持續性藥效錠有兩種含量：?。
Mirabegron 25 mg 橢圓形褐色膜衣錠，壓印（Astellas 標誌）和“325”?。
Mirabegron 50 mg 橢圓形黃色膜衣錠，壓印（Astellas 標誌）和“355”。
治療伴有急尿、頻尿和/或急迫性尿失禁症狀的膀胱過動症。
體外實驗室用複製的人類 β-3 腎上腺素受體（AR）實驗證實 mirabegron 是一種人類 β-3作用劑。Mirabegron 活化β-3，使得逼尿肌平滑肌在膀胱充盈-排尿週期的儲存期變得鬆弛，從而增加膀胱容量。儘管mirabegron對單株化的人類 β-1 和 β-2 顯示 非常低的內在活性，但人體實驗結果顯示 mirabegron在 200 mg的劑量時，對β-1有刺激作用。
吸收：健康受試者口服 mirabegron 後，mirabegron 的吸收在約 3.5 小時達到最高血漿濃度（Cmax）。 絕對生體可用率在 25 mg 劑量時是 29%，50 mg 劑量時增加到 35%。平均 Cmax 和 AUC 增加大於劑量比例；當劑量超過 50 mg，這種關係更明顯。在男性和女性的總族群，當 mirabegron 劑量從 50 mg 增加 2 倍至 100 mg，Cmax 和 AUCtau 分別增加約 2.9 和 2.6 倍， 而當 mirabegron 劑量從 50 mg 增加 4 倍至 200 mg，Cmax和 AUCtau增加約 8.4 和 6.5 倍。 每天給予 1 次 mirabegron 後，在 7 天內達到穩定狀態濃度。在穩定狀態時 mirabegron 的血漿暴露量約為單一劑量之兩倍。
食物的影響： Mirabegron 50 mg 錠與高脂飲食併服，其 Cmax和 AUC 分別降低 45%和 17%。低脂飲食使 mirabegron 的 Cmax和 AUC 分別降低 75%和 51%。在第三期研究中，給予mirabegron 時不拘食物內容和攝食並且已證實其安全性和療效。因此，mirabegron 在建議劑量下可隨食物或不隨食物服用。
分佈：Mirabegron 在體內廣泛分佈。靜脈給藥後，在穩定狀態時分佈體積（Vss）約 1670 L。 Mirabegron 與人類血漿蛋白結合（約71%），對白蛋白和 α-1 酸性糖蛋白具中度親和力。 Mirabegron 分佈至紅血球。依體外試驗，14C-mirabegron在紅血球濃度約比血漿濃度高2倍。
代謝：Mirabegron 經由多種路徑代謝，包括脫烷基作用、氧化作用、（直接）葡萄糖醛酸化、和醯胺水解。投與單一劑量 14C-mirabegron 後，mirabegron 是主要的循環成分。在人類血漿中觀察到兩種主要代謝物，皆為第2相葡萄糖醛酸結合物，分別相當於總暴露量的 16%和 11%。這些代謝物對於 β-3 腎上腺素受體沒有藥理活性。。在基因型為 CYP2D6 緩慢代謝型者的健康受試者，平均 Cmax 和 AUCtau 分別比CYP2D6快速代謝型者高出約16%和17%。體外和離體試驗顯示 mirabegron 的代謝除了CYP3A4和CYP2D6，還有丁基膽鹼酯?，尿?二磷酸葡萄糖醛 酸基轉移?，可能也有乙醇脫氫?。
排泄：靜脈給藥後，血漿的總清除率（CLtot）約 57 L/h。末相排除半衰期（t1/2）約 50 小時。 腎清除率（CLR）約 13 L/h，約相當於 CLtot 的 25%。Mirabegron 的腎排除主要經由腎小管主動分泌與腎小球過濾。原型mirabegron 的尿排除與劑量相關，從每天給予25 mg約6.0%至每天給予100 mg的12.2%。健康受試者給予 160 mg 14C-mirabegron 溶液後，在尿中回收約55%的放射性劑量，在糞便中回收34%。原型mirabegron在尿中回收約25%，糞便中0%。
Betmiga 的建議起始劑量為25 mg，一天一次，可隨餐或空腹服用。25 mg可在八週內出現療效。可根據患者之療效和耐受性增加劑量至50 mg 一天一次。Betmiga 應以水整粒吞服，不可嚼碎、切割或壓碎。
腎功能不全者尚未在末期腎病患者（CLcr < 15 mL/min 或 eGFR < 15 mL/min/1.73 m2，或需要血液透析 的患者）中使用 Betmiga，因此不建議使用於這些患者。 Betmiga 於重度腎功能不全患者（CLcr 15-29 mL/min 或 eGFR 15-29 mL/min/1.73 m2）之 每日劑量不應超過25 mg。輕度或中度腎功能不全患者（CLcr 30-89 mL/min或eGFR 30-89 mL/min/1.73 m2）無須調整劑量。
肝功能不全者尚未在有重度肝功能不全的患者中使用 Betmiga，因此不建議使用於這些患者。 中度肝功能不全之患者的 Betmiga 每日劑量不應超過 25 mg。輕 度肝功能不全的患者無須調整劑量。
25 mg 或 50 mg 劑量組最常發生停藥的不良反應（0.2%）是噁心、頭痛、頭暈、鼻咽炎、腹瀉、便秘、尿路感染、高血壓和心搏過速。
Betmiga禁止使用於已知對mirabegron或錠劑中任何之成分有過敏反應的患者。
對於孕婦使用Betmiga，尚無適當且控制良好的研究。懷孕期間僅在患者的潛在效益勝過對患者和胎兒的危險性時，才可使用Betmiga。 鼓勵在Betmiga治療期間懷孕的婦女 聯繫醫師。
尚未知Betmiga是否排泄至人類乳汁中。大鼠乳汁中的 mirabegron 濃度為母體血漿濃度的兩倍。在哺乳幼鼠的肺、肝和腎中發現 mirabegron。未進行研究評估Betmiga對人類乳汁生成、存在於人乳中，或其對乳兒的影響。因預測 Betmiga 會排泄至人乳中，又因對乳兒有嚴重不良反應的可能性，故應考量藥物對母親影響的重要性，決定是否停止授乳或停用藥物。
